國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于14家企業(yè)13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告(2015年第260號(hào))

發(fā)布時(shí)間：2015-12-14 來(lái)源：admin

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于14家企業(yè)13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告(2015年第260號(hào)) 

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)劃生育委員會(huì)、中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查的公告》（2015年第197號(hào)）要求，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)部分已提交自查資料的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查�，F(xiàn)將有關(guān)情況公告如下：

一、經(jīng)核查，常州制藥廠有限公司申報(bào)的阿司匹林緩釋片（受理號(hào)：CYHS1190075），蘇州中化藥品工業(yè)有限公司申報(bào)的瑞巴派特分散片（受理號(hào)：CXHS1200167），西安恩慈制藥有限公司申報(bào)的頭孢地尼干混懸劑（受理號(hào)：CXHS1200057），重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的來(lái)曲唑片（受理號(hào)：CYHS1290097），深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的依普利酮片（受理號(hào)：CXHS1400017）和依普利酮膠囊（受理號(hào)：CXHS1400018），無(wú)錫福祈制藥有限公司和廣東愛(ài)民藥業(yè)有限公司申報(bào)的氨酚曲馬多膠囊（受理號(hào)：CXHS1200035），福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司申報(bào)的阿戈美拉汀片（受理號(hào)：CYHS1490053），江蘇神龍藥業(yè)有限公司申報(bào)的硫辛酸分散片（受理號(hào)：CXHS1400243），安徽恒星制藥有限公司申報(bào)的苯磺酸左旋氨氯地平片（受理號(hào)：CYHS1290126），陜西方舟制藥有限公司申報(bào)的鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（受理號(hào)：CXHS1400294），廣東彼迪藥業(yè)有限公司申報(bào)的鹽酸多奈哌齊分散片（受理號(hào)：CXHS1100096），華裕（無(wú)錫）制藥有限公司申報(bào)的富馬酸喹硫平片（受理號(hào)：CYHS1290042）等13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)存在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)和不完整的問(wèn)題。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定，對(duì)上述13個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

二、上述藥品注冊(cè)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在的主要問(wèn)題是：
　�。ㄒ唬┌⑺酒チ志忈屍�（受理號(hào)：CYHS1190075），申請(qǐng)人為常州制藥廠有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院，合同研究組織為上海凱銳斯生物科技有限公司。

1.試驗(yàn)用藥品不真實(shí)。試驗(yàn)制劑和參比制劑均為試驗(yàn)制劑，包裝規(guī)格為20片/板，參比制劑的市售包裝規(guī)格為24片/板，但現(xiàn)場(chǎng)留樣顯示參比制劑的包裝規(guī)格和藥片外觀與試驗(yàn)制劑完全一致。
　　2.選擇性使用數(shù)據(jù)。2010年11月9日軌跡文件顯示，樣品13-Ⅱ-8-0（多次給藥穩(wěn)態(tài)谷值）在同一批次內(nèi)測(cè)試兩次，兩次數(shù)據(jù)差異較大，使用第二次測(cè)試數(shù)據(jù)，未說(shuō)明原因；2010年11月7日軌跡文件顯示15號(hào)受試者血樣樣本測(cè)試中有15-I-1-0-2樣品的測(cè)試記錄，但數(shù)據(jù)未采用，且未見(jiàn)相關(guān)原始記錄。

（二）瑞巴派特分散片（受理號(hào)：CXHS1200167），申請(qǐng)人為蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院。
　　1.虛假數(shù)據(jù)。20120401-9分析批中9-Ⅱ-0及20120402-12分析批中質(zhì)控樣本（Q3）均只有測(cè)試圖譜，未見(jiàn)相應(yīng)的軌跡文件。
　　2.修改數(shù)據(jù)。2012年3月22日軌跡文件顯示，系統(tǒng)時(shí)間發(fā)生了兩次修改，分別修改成3月13日和3月16日；20120402-12分析批軌跡文件顯示，20120402-001～049的Sample ID被修改。
　　3.選擇性使用數(shù)據(jù)。20120328分析批軌跡文件顯示，其中有66次樣本測(cè)試未見(jiàn)報(bào)告和相應(yīng)圖譜，且血樣領(lǐng)用記錄和樣品處理記錄缺失。20120402-04分析批亦存在相同問(wèn)題。

（三）頭孢地尼干混懸劑（受理號(hào)：CXHS1200057），申請(qǐng)人為西安恩慈制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院，合同研究組織為上海卓聯(lián)醫(yī)藥科技有限公司。
　　1.修改數(shù)據(jù)。軌跡文件顯示實(shí)驗(yàn)期間系統(tǒng)時(shí)間被多次修改。如：2011年10月7日5:35 PM修改成3:50 PM；2011年10月29日由8:14 AM修改成1:20 AM,而后又由2:24 AM修改成9:25 AM；2011年10月31日修改成10月11日，而后又從10月14日修改成11月1日。
　　2.選擇性使用數(shù)據(jù)。2011年10月24—29日共進(jìn)行了5個(gè)批次的樣本測(cè)試，軌跡文件顯示測(cè)試數(shù)量為1049個(gè)，實(shí)驗(yàn)記錄的測(cè)試數(shù)量為910個(gè)；2011年10月7日軌跡文件顯示，有19次樣本測(cè)試但未見(jiàn)報(bào)告和相應(yīng)圖譜，且樣品處理記錄缺失。

（四）來(lái)曲唑片（受理號(hào)：CYHS1290097），申請(qǐng)人為重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院，合同研究組織為重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司。
　　選擇性使用數(shù)據(jù)。紙質(zhì)圖譜信息顯示樣品檢測(cè)不連續(xù)，提示有部分樣本經(jīng)檢測(cè)但未采用，質(zhì)譜儀源數(shù)據(jù)電腦有數(shù)據(jù)刪除情況，未見(jiàn)上述未采用的樣本信息，且質(zhì)譜儀源計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)少于歸檔電子光盤(pán)信息數(shù)據(jù)；從質(zhì)譜圖譜中發(fā)現(xiàn)選擇性使用符合要求的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品，并在Audit trail中發(fā)現(xiàn)將被采用的樣本的序號(hào)（Sample ID）修改成連續(xù)序列。

（五）依普利酮片（受理號(hào)：CXHS1400017），申請(qǐng)人為深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國(guó)人民解放軍第四五八醫(yī)院，生物樣本分析單位為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。
　　1.臨床試驗(yàn)工作由廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司托管。該項(xiàng)目臨床過(guò)程的主要環(huán)節(jié)均由廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份公司工作人員實(shí)施，如體格檢查、臨床過(guò)程觀察、采血、樣品處理、試驗(yàn)用藥品交接及發(fā)放、血樣出入庫(kù)等。項(xiàng)目的研究者簽名表顯示：除主要研究者張某（本人否認(rèn)參與該項(xiàng)目研究）及一名臨床觀察醫(yī)師程某，其他參加人員均為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份公司的工作人員，而臨床觀察醫(yī)師對(duì)本試驗(yàn)過(guò)程不了解，所有受試者試驗(yàn)原始記錄卻由其簽名；大部分臨床試驗(yàn)記錄顯示：臨床試驗(yàn)給藥及采血記錄表、樣品出入庫(kù)登記表、試驗(yàn)用藥品登記表、試驗(yàn)用藥品領(lǐng)用登記表等均由廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份公司工作人員簽署。
　　2.原始記錄缺失。生物樣本接收記錄缺少樣本標(biāo)識(shí)、數(shù)量、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、樣本狀態(tài)等信息；貯存的生物樣本無(wú)領(lǐng)取、存入的原始記錄；生物樣本檢測(cè)原始實(shí)驗(yàn)記錄中缺少每批次實(shí)驗(yàn)條件和過(guò)程、實(shí)驗(yàn)結(jié)果等信息的記錄。
　　3.分析測(cè)試過(guò)程不完整。分析測(cè)試的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器沒(méi)有相關(guān)維護(hù)記錄；儀器使用記錄不完整，缺少檢測(cè)樣品名稱(chēng)、數(shù)量等關(guān)鍵信息。
　　4.數(shù)據(jù)不可溯源。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法溯源；臨床試驗(yàn)過(guò)程中原始記錄缺失；X線檢查數(shù)據(jù)不能溯源；圖譜文件名與對(duì)應(yīng)血樣編號(hào)無(wú)關(guān)聯(lián)性。
　　5.隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)。按圖譜文件編碼從小到大順序核查，發(fā)現(xiàn)編碼序列間缺失31張圖譜，在源計(jì)算機(jī)中找回31張，將找回的圖譜放回原序列，則Cmax超出標(biāo)準(zhǔn)曲線定量上限；在進(jìn)行室溫24h穩(wěn)定性考核時(shí)，丟棄的圖譜數(shù)據(jù)偏差超出接受標(biāo)準(zhǔn)，研究者將其剔除，未納入方法學(xué)考核計(jì)算；所有丟棄的圖譜數(shù)據(jù)均未被采用，亦未在總結(jié)報(bào)告和原始記錄中描述。
　　6.修改數(shù)據(jù)。檢查試驗(yàn)期間該研究的測(cè)定圖譜，按文件編碼從小到大順序核查，發(fā)現(xiàn)編碼序列調(diào)換19張圖譜；30名受試者中有13名受試者發(fā)生多時(shí)間點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件編碼的順序調(diào)換，使得原藥時(shí)曲線的上下波動(dòng)狀態(tài)趨于平滑；實(shí)驗(yàn)原始記錄和總結(jié)報(bào)告中均未說(shuō)明數(shù)據(jù)擅自修改調(diào)整的原因。

（六）依普利酮膠囊（受理號(hào)：CXHS1400018），申請(qǐng)人為深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國(guó)人民解放軍第四五八醫(yī)院，生物樣本分析單位為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。
　　1.臨床試驗(yàn)工作由廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司托管，與依普利酮片（受理號(hào)：CXHS1400017）相同。
　　2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源。臨床試驗(yàn)過(guò)程原始記錄缺失；X線檢查數(shù)據(jù)不能溯源；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法溯源；試驗(yàn)用藥品交接記錄不能溯源；圖譜文件名與對(duì)應(yīng)血樣編號(hào)無(wú)關(guān)聯(lián)性。
　　3.原始記錄缺失�，F(xiàn)場(chǎng)提供的分析過(guò)程記錄、樣品出入庫(kù)記錄等均為事后整理所得，不能體現(xiàn)其真實(shí)過(guò)程。
　　4.隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)。按圖譜文件編碼從小到大順序核查，發(fā)現(xiàn)編碼序列間缺失30張圖譜，在源計(jì)算機(jī)中找回22張，將找回的圖譜放回原序列，則藥時(shí)曲線將出現(xiàn)顯著波動(dòng)；所有丟棄的圖譜數(shù)據(jù)均未被采用，亦未在總結(jié)報(bào)告和原始記錄中描述。
　　5.修改數(shù)據(jù)。20名受試者中有5名受試者發(fā)生多點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒。如研究者將圖譜序列中隨意插入34號(hào)受試者第一周期4個(gè)點(diǎn)，第二周期2個(gè)點(diǎn)，且順序混亂。實(shí)驗(yàn)原始記錄和總結(jié)報(bào)告中均未說(shuō)明數(shù)據(jù)擅自修改調(diào)整的原因。

（七）氨酚曲馬多膠囊（受理號(hào)：CXHS1200035），申請(qǐng)人為無(wú)錫福祈制藥有限公司和廣東愛(ài)民藥業(yè)有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。
　　1.數(shù)據(jù)不可溯源。臨床試驗(yàn)過(guò)程部分原始記錄缺失，篩選失敗的受試者原始記錄缺失，試驗(yàn)用藥品管理部分原始記錄缺失，圖譜文件名與對(duì)應(yīng)血樣編號(hào)無(wú)關(guān)聯(lián)性，檢測(cè)用對(duì)照品和內(nèi)標(biāo)稱(chēng)量數(shù)據(jù)無(wú)法溯源。
　　2.隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)。按圖譜文件編碼從小到大順序核查，發(fā)現(xiàn)編碼序列間缺失60張圖譜，在源計(jì)算機(jī)中找回55張，將找回的圖譜放回原序列，則藥時(shí)曲線將出現(xiàn)顯著波動(dòng)。所有丟棄的圖譜數(shù)據(jù)均未采用，亦未在總結(jié)報(bào)告和原始記錄中描述。
　　3.修改數(shù)據(jù)。報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄數(shù)據(jù)不一致，24名受試者中有16名受試者發(fā)生多點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒，使得原藥時(shí)曲線的上下波動(dòng)狀態(tài)趨于平滑。原始記錄和總結(jié)報(bào)告中均未體現(xiàn)該多點(diǎn)數(shù)據(jù)擅自修改調(diào)整的原因。

（八）阿戈美拉汀片（受理號(hào)：CYHS1490053），申請(qǐng)人為福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，生物樣本分析單位為湖南泰格湘雅藥物研究有限公司。
　　1.修改數(shù)據(jù)。進(jìn)樣序列（Worklist）中顯示，方法學(xué)驗(yàn)證20140221分析批、20140317分析批、樣本測(cè)定20140223分析批、20140227分析批、20140228分析批，均出現(xiàn)同一個(gè)樣本名的2個(gè)或3個(gè)進(jìn)樣時(shí)間，且進(jìn)樣間隔時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于一個(gè)樣本應(yīng)該運(yùn)行的時(shí)間（5分鐘）。例如：20140223 QCL6 3次進(jìn)樣時(shí)間為20:00:35，20:00:36，20:00:45；worklist顯示方法驗(yàn)證分析批20140315中，長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)采集樣本的文件名為long-term stability-30d-L1～long-term stability-30d-H3，但提交的色譜圖文件名顯示為long-term stability-25d-L1～long-term stability-25d-H3。
　　2.數(shù)據(jù)不可溯源。20130805-2文件夾在源計(jì)算機(jī)中不能溯源。
　　3.選擇性使用數(shù)據(jù)。方法學(xué)驗(yàn)證的20140317分析批共41個(gè)樣本，其中部分樣本（＞10個(gè)）進(jìn)樣3次，樣本測(cè)定分析批20140225的標(biāo)準(zhǔn)曲線樣本1—8號(hào)，均進(jìn)樣2次，源計(jì)算機(jī)只有一次分析數(shù)據(jù)，對(duì)未采用的數(shù)據(jù)無(wú)原始記錄；源計(jì)算機(jī)中分析批20140316未在原始記錄中體現(xiàn)。

（九）硫辛酸分散片（受理號(hào)：CXHS1400243），申請(qǐng)人為江蘇神龍藥業(yè)有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，生物樣本分析單位為湖南泰格湘雅藥物研究有限公司。
　　1.修改數(shù)據(jù)。樣本分析批20131227，進(jìn)樣時(shí)間為2013-12-27 2:32PM—7:26PM，但定量結(jié)果的文件夾生成的時(shí)間2013-12-27 2:31 PM早于進(jìn)樣時(shí)間；進(jìn)樣序列（Worklist）中顯示，樣本文件名16-1-0.d和SYS-1.d的進(jìn)樣采集位置分別為P1-A1和Vial 1，進(jìn)樣時(shí)間分別為2014-01-01 20:25:26和2014-01-01 20:25:31，該進(jìn)樣間隔時(shí)間遠(yuǎn)小于一個(gè)樣本應(yīng)該運(yùn)行的時(shí)間7分鐘。
　　2.數(shù)據(jù)不可溯源。提交光盤(pán)的刻入數(shù)據(jù)顯示有10個(gè)文件夾，其中20131226文件夾中含508個(gè)文件夾，4730個(gè)文件；而現(xiàn)場(chǎng)工作站中20131226文件夾中含562個(gè)文件夾，4757個(gè)文件；20131228文件夾中“系統(tǒng)適用性考察”顯示文件名為system stability 1、2、3、4、5，而進(jìn)樣序列中顯示文件名為system stability 6、7、8、9、1、2，此分析批中選擇性使用了數(shù)據(jù)并更改了文件名；硫辛酸標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)接收日期為2013-12-23，硫辛酸母液的第一次稱(chēng)量時(shí)間為2013-12-18；4次稱(chēng)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)過(guò)程中，溫濕度記錄在原始記錄本中與電子天平使用記錄不一致，例如：2014-1-9，原始記錄本溫度：22.8℃、濕度：32.8%，天平使用記錄溫度：20.1℃、濕度：46.1%；項(xiàng)目進(jìn)行時(shí)間段內(nèi)，AHL-2001-P超純水儀記錄和溶液配制記錄缺失，缺失時(shí)間分別為2013-12-01～2014-1-3、2013-10-18～2014-1-17，而此試驗(yàn)時(shí)間段前后的相關(guān)記錄均齊全；pH計(jì)使用記錄缺失，缺失時(shí)間為2013-12-2～2014-1-9�！杜_(tái)式酸度測(cè)定儀校正及使用記錄表》中記錄2013-12-1“pH玻璃電極污染更換”，于2014-1-12“更換pH計(jì)玻璃電極”，與分析人員確認(rèn)該實(shí)驗(yàn)室無(wú)其他pH計(jì)，此實(shí)驗(yàn)流動(dòng)相pH值需調(diào)節(jié)為5，但實(shí)驗(yàn)持續(xù)進(jìn)行。

（十）苯磺酸左旋氨氯地平片（受理號(hào)：CYHS1290126），申請(qǐng)人為安徽恒星制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，生物樣本分析單位為湖南泰格湘雅藥物研究有限公司。
　　1.修改數(shù)據(jù)。20120321(精密度與準(zhǔn)確度分析批)、20120329（11—14號(hào)受試者分析批）、20120330（17—20號(hào)受試者分析批）中的部分QC樣本，樣本分析批20120324、20120401（7—10號(hào)受試者樣本第二次分析批）均發(fā)現(xiàn)同一個(gè)樣本的2個(gè)進(jìn)樣時(shí)間，且進(jìn)樣間隔時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于一個(gè)樣本應(yīng)該運(yùn)行的時(shí)間（約4.7分鐘）；每個(gè)樣本僅有一份原始圖譜。例如：1-1-0樣本的進(jìn)樣時(shí)間分別為7:58:46和7:58:26。
　　2.選擇性使用數(shù)據(jù)。20120324分析批中1-1-0、2-2-0、1-2-0、2-1-0樣本分別進(jìn)樣2次，20120321、20120329、20120330與20120401分析批中也存在多個(gè)樣本分別進(jìn)樣2次，但每個(gè)樣本僅有一份原始圖譜；7—10號(hào)受試者分析批，共9個(gè)質(zhì)控樣本，其中1個(gè)低濃度、1個(gè)中濃度和1個(gè)高濃度失敗，該分析批符合接收標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)別樣本內(nèi)標(biāo)異常，但該分析批被拒絕，4個(gè)受試者所有樣本被重新分析，并采用復(fù)測(cè)所得濃度。

（十一）鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（受理號(hào)：CXHS1400294），申請(qǐng)人為陜西方舟制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，生物樣本分析單位為中國(guó)藥科大學(xué)。
　　1.臨床試驗(yàn)過(guò)程不可溯源。臨床批件日期是2005年11月10日，批件號(hào)：2005L03997，申辦者是山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。于2007-9-27在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲得倫理批件，并于2007-9～2008-1完成試驗(yàn)。再次于2013-4-8遞交倫理申請(qǐng)，2013-4-22獲得倫理批件，倫理批件的申辦者是陜西方舟制藥有限公司，與協(xié)議申辦者（山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司）不一致。分別于2010-11-16和2013-5-25簽訂三方補(bǔ)充協(xié)議（丙方：汕頭市健信藥品有限公司）重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)，但無(wú)2008-1～2013-4期間5年零3個(gè)月的任何項(xiàng)目進(jìn)展的證明。
　　2.數(shù)據(jù)不可溯源。由于未安裝Audit trail模塊，部分?jǐn)?shù)據(jù)不能溯源。如140116212615序列測(cè)定XJ130422-11-T-A00到T-A15樣品，在XJ130422-11-T-A13到T-A14之間存在32分鐘的停頓，該期間質(zhì)譜分別編寫(xiě)了3個(gè)分析批，但只運(yùn)行了一個(gè)分析批，未見(jiàn)另外兩個(gè)分析批的分析日志。
　　3.分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整。用excel加載BAPP2.0進(jìn)行濃度計(jì)算，圖譜中沒(méi)有血藥濃度數(shù)據(jù)。

（十二）鹽酸多奈哌齊分散片（受理號(hào)：CXHS1100096），申請(qǐng)人為廣東彼迪藥業(yè)有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，生物樣本分析單位為中國(guó)藥科大學(xué)，合同研究組織為北京萬(wàn)全陽(yáng)光醫(yī)藥科技有限公司。
　　1.數(shù)據(jù)不可溯源。受試者血常規(guī)、尿常規(guī)數(shù)據(jù)無(wú)法溯源。
　　2.選擇性使用數(shù)據(jù)。備份的電子數(shù)據(jù)少于源工作站（中國(guó)藥科大學(xué)借用江蘇吳中蘇藥醫(yī)藥開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司分析儀器）的數(shù)據(jù)。
　　3.修改數(shù)據(jù)。申報(bào)資料的圖譜為2006年的圖譜，而現(xiàn)場(chǎng)提供的圖譜為2010年重積分后的圖譜，兩者數(shù)據(jù)不一致；核查的圖譜（A，J，M受試者參比制劑和受試制劑）待測(cè)藥物均為手動(dòng)積分，未見(jiàn)手動(dòng)積分的規(guī)定。
　　4.分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整。生物樣本無(wú)貯存、領(lǐng)取、存入記錄。

（十三）富馬酸喹硫平片（受理號(hào)：CYHS1290042），申請(qǐng)人為華裕（無(wú)錫）制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，生物樣本分析單位為中國(guó)藥科大學(xué)。
　　1.選擇性使用數(shù)據(jù)。原始記錄中描述為內(nèi)標(biāo)異常而未采用的圖譜未在現(xiàn)場(chǎng)提供的電子數(shù)據(jù)中體現(xiàn)。如重復(fù)測(cè)定的E受試者其中的36個(gè)數(shù)據(jù)和18個(gè)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)未提供。
　　2.分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整。紙質(zhì)圖譜有進(jìn)樣時(shí)間、峰高/峰面積，但無(wú)血藥濃度，血藥濃度采用DAS軟件計(jì)算。

三、針對(duì)上述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中存在的問(wèn)題，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院涉嫌弄虛造假行為予以立案調(diào)查，對(duì)其所承接的其他藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行延伸檢查，對(duì)相關(guān)合同研究組織進(jìn)行延伸檢查；對(duì)湖南泰格湘雅藥物研究有限公司由湖南省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查；對(duì)中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為、中國(guó)人民解放軍第四五八醫(yī)院的臨床試驗(yàn)病房托管的違規(guī)行為，移交中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部立案調(diào)查。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將在查清事實(shí)的基礎(chǔ)上，明確注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織的相關(guān)人員的責(zé)任，涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)責(zé)任人由衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)處理，涉嫌犯罪的移交公安機(jī)關(guān)。相關(guān)調(diào)查結(jié)果和處理意見(jiàn)另行公布。

特此公告。

食品藥品監(jiān)管總局
　2015年12月7日